精準雷達：ctDNA 鎖定癌症復發MRD

精準雷達：ctDNA 鎖定癌症復發MRD

 

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各位聽眾大家好！歡迎收聽今天的深入探討。
 

循環腫瘤DNA（ctDNA）微小殘留病灶（MRD）檢測：癌症治療的新里程碑

今天，我們將深入探討一項在癌症治療上極具潛力且令人振奮的新進展——循環腫瘤DNA（ctDNA）微小殘留病灶（MRD）檢測。這項技術能夠透過簡單的抽血方式，偵測血液中極微量的腫瘤DNA片段，進而評估癌症治療後復發的風險，並找出體內可能隱藏的癌細胞。

 

ctDNA MRD檢測的優勢：超越傳統方法

ctDNA MRD檢測相較於傳統的腫瘤標記（如CEA、CA19-9、PSA等）或手術病理報告，具有顯著的優勢：

• 高靈敏度與專一性：傳統生化指標的敏感度和專一性有限，例如在大腸癌中，CEA的敏感度可能僅有兩成多。這意味著許多潛在的癌細胞可能被忽略。而ctDNA MRD的敏感度可達七到九成甚至更高，專一性幾乎達到百分之百，偵測能力是傳統方法的數個等級提升。
• 即時性：傳統方法如Oncotype DX或Immunoscore，是根據切除組織的特性來預測未來風險。然而，ctDNA在血液中消失速度非常快，可能在半小時到兩個半小時內就消失。因此，ctDNA能非常即時且靈敏地反映體內是否存在微小殘留病灶（MRD），直接捕捉當前血液中的微量DNA。

 

ctDNA MRD檢測的兩種主要做法

ctDNA MRD檢測主要有兩種技術路徑：

• 組織導向（Tissue-informed）：
  • 原理：需要先對手術切除的腫瘤組織進行詳細的基因定序（例如全外顯子定序），找出該腫瘤特有的基因突變。接著，針對這些獨特的突變「量身打造」高靈敏度的追蹤工具（如PCR或次世代定序NGS），在血液中精準搜尋這些特定的ctDNA訊號。
  • 優點：雖然成本較高、耗時較久，但其靈敏度和專一性最高。極限偵測能力（LOD）可達到0.01%甚至更低，能夠捕捉到極少量的癌細胞DNA，宛如「先認得敵人再精準追捕」。
• 非組織依賴（Tumor-naive 或 Tissue-free）：
  • 原理：不需預先分析腫瘤組織。它可能使用預設好的基因套組，包含許多常見的癌症基因，直接掃描血液；或者偵測癌細胞特有的「假擊化」模式（一種基因調控標記，癌細胞與正常細胞的假擊化模式不同）。
  • 優點：較快速、成本較低。
  • 缺點：靈敏度和專一性相對較低，LOD約在0.2%左右，儘管目前也有技術能達到0.01%。

 

影響ctDNA MRD檢測準確度的因素

多種因素會影響ctDNA MRD檢測的準確度：

• 可偵測的極限值（LOD）。

• 追蹤的基因突變點數量。
• 血液中ctDNA本身的量多寡。
• 定序的深度。
• 關鍵干擾因素：克隆性造血（CHIP）。這是年長者正常血球細胞可能產生的基因突變，若這些突變與腫瘤突變相似，可能導致偽陽性。因此，一個好的ctDNA MRD檢測方法必須能辨識並排除CHIP的干擾，以確保準確度。

目前來看，採用個人化的組織導向、追蹤多個腫瘤特有的突變，並結合良好的生物資訊分析來排除CHIP干擾，效果是最佳的。

 

ctDNA MRD檢測的臨床應用成果

ctDNA MRD檢測的臨床應用成果令人振奮，尤其在早期大腸直腸癌方面：

• 高復發風險預測：澳洲研究顯示，第二期大腸癌病患若術後ctDNA為陽性，即便傳統方法判斷為低風險，其**復發風險仍高出近18倍**。即使接受化療，若ctDNA仍呈陽性，預後也較差。

• 精準指導治療：最近的DYNAMIC大型臨床試驗（澳洲）直接以ctDNA結果指導第二期大腸癌患者的術後化療決策。結果發現，透過ctDNA引導治療，將近一半的病患可以免除化療。更重要的是，這些未接受化療的病患，其三年無復發生存率與接受標準化療的組別相當，達到了「非劣性」。這代表患者可以免除不必要且辛苦的化療副作用。
• 日本的Circulate Japan / GALAXY研究也再次證明ctDNA MRD在預測復發方面的強大能力。
• 目前，這項技術也開始應用於早期肺癌、乳癌等其他癌症類型。

 

總結：邁入精準個人化治療時代

ctDNA MRD檢測的出現，代表著早期癌症治療正式邁入精準個人化時代。它能像一個更精準的雷達，協助醫師清楚區分患者的復發風險：

• 對於高風險病患：可以給予應有的加強治療（如化療、標靶或免疫治療），以提高治癒機會。
• 對於低風險病患：則能免除不必要且辛苦的治療副作用，顯著提升生活品質。

我們的目標不再是單純地依據分期給予標準輔助治療，而是透過ctDNA MRD這類工具，精準地劃分風險，讓治療決策更加個人化和有效率。這不僅關乎治療效果，更攸關患者的長期生活品質與未來的不確定感。

 

這項技術究竟多麼厲害？它將如何改變未來的癌症治療策略？請跟我們一起來深入了解！

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逐字稿：
循環腫瘤 DNA (ctDNA) 及其在微小殘留病灶 (MRD) 檢測中的應用

主持人: 歡 迎 收 聽 今 天 的 深 入 探 討 。 我 們 今 天 來 聊 一 個 我 覺 得 癌 症 次 治 療 上 非 常 讓 人 期 待 的 新 東 西 哦 。

來賓: 嗯 ， 是 什 麼 ？

主持人: 就 是 啊 ， 聽 說 現 在 可 以 用 抽 血 的 方 式 去 驗 一 種 叫 做 循 環 腫 瘤 DNA, 就 是 CTDNA, 來 判 斷 說 癌 症 治 療 丸 復 發 的 風 險 高 不 高 。

來賓: 哦 ， 你 說 CTDNA, 對 。

主持人: 只 要 抽 個 血 就 能 知 道 身 體 裡 還 有 沒 有 躲 起 來 的 癌 細 胞 。 是 不 是 感 覺 蠻 厲 害 的 ？

來賓: 沒 錯 ， 這 個 CTDNA 確 實 是 現 在 非 常 熱 門 的 研 究 方 向 ， 因 為 你 想 想 看 哦 ， 以 前 我 們 要 評 估 復 發 風 險 ， 大 概 就 是 看 一 些 傳 統 的 腫 瘤 指 數 。

主持人: 對 ， 像 那 個 Caca 99 對 對 對 ， 還 有 PSA 等 等 ， 或 者 是 手 術 拿 下 來 的 病 理 報 告 ， 看 腫 瘤 多 大 啊 ， 08 有 沒 有 轉 移 啊 。

來賓: 嗯 哼 ，

主持人: 但 這 些 方 法 老 實 說 都 有 他 的 限 制 在 。

來賓: 我 也 有 聽 說 像 那 個 大 腸 癌 的 CEA 好 像 敏 感 度 不 是 很 而 且 每 個 人 的 狀 況 都 不 太 一 樣 ， 用 一 樣 的 標 準 來 評 估 是 不 是 有 點 不 夠 精 準 ？

主持人: 你 說 到 重 點 了 ， 傳 統 那 些 生 化 指 標 ， 敏 感 度 跟 專 性 坦 白 說 真 的 有 限 。 像 CA 在 大 腸 癌 有 研 究 說 敏 感 度 可 能 才 兩 層 多 。

來賓: 才 兩 層 ， 那 不 是 漏 掉 很 多 。

主持人: 對 啊 ， 很 有 可 能 啊 ， 那 雖 然 現 在 有 一 些 像 A 癌 的 那 個 Uncle Type DX 或 者 大 層 癌 的 immunoscore, 但 他 們 是 根 據 過 去 你 切 接 下 來 的 那 個 腫 瘤 組 織 的 特 性 去 預 測 你 未 來 的 風 險 。

來賓: 哦 ， 是 預 測 。

主持人: 對 ， 但 CTDNA 不 一 樣 ， 它 是 直 接 去 抓 你 現 在 血 液 裡 面 腫 瘤 掉 出 來 的 非 常 微 量 的 DNA 片 段 。

來賓: 直 接 抓 現 在 的 狀 況 。

主持人: 沒 錯 ， 而 且 它 在 血 液 裡 消 失 很 快 ， 可 能 半 小 時 到 兩 個 半 小 時 就 沒 了 。 所 以 它 非 常 及 時 ， 也 很 靈 敏 ， 可 以 反 應 你 體 內 是 不 是 還 有 那 種 非 常 微 小 的 微 小 殘 留 病 造 ， 就 是 我 們 說 的 MRD 。

來賓: MRD 。

主持人: 對 。 它 的 敏 感 都 可 以 做 到 七 層 到 九 層 ， 甚 至 更 高 ， 專 性 幾 乎 是 百 ， 你 想 想 看 哦 ， 跟 傳 統 方 法 比 這 個 偵 測 能 力 是 跳 了 好 幾 個 等 級 啊 。

來賓: 哇 塞 ， 到 九 層 專 移 性 還 快 100, 那 這 個 這 個 CTDNA MRD 檢 測 實 際 上 是 怎 麼 做 的 啊 ？ 聽 起 來 很 精 密 耶 。

主持人: 嗯 ， 主 要 有 兩 種 做 法 啦 ， 第 一 種 我 們 叫 Tissue informed, 就 是 組 織 導 向 。

來賓: 組 織 導 向 。

主持人: 就 是 要 先 把 你 手 術 切 下 來 的 那 個 腫 瘤 組 織 拿 去 做 很 詳 細 的 基 因 定 ， 像 是 全 外 顯 子 定 ， 找 出 這 個 腫 瘤 有 哪 些 特 別 的 基 因 圖 變 。

來賓: 嗯 哼 。 找 出 它 的 特 徵 。

主持人: 對 ， 然 後 針 對 這 些 特 徵 ， 良 身 打 造 一 個 超 級 靈 敏 的 追 踪 工 具 ， 可 能 是 用 PCR 或 是 現 在 很 厲 害 的 次 世 代 定 序 NG NGS 數 ， 再 去 你 的 血 液 裡 找 這 些 特 定 的 CDNA 。 訊 號

來賓: 哦 ， 先 認 得 敵 人 再 去 血 液 裡 抓 。

主持人: 沒 錯 ， 就 是 這 個 意 思 ， 那 另 外 一 種 叫 做 tumor naive 或 是 tissue free, 就 是 不 用 先 看 腫 瘤 組 織 。

來賓: 不 用 看 組 織 。 那 怎 麼 知 道 要 找 什 麼 啊 ？

主持人: 它 可 能 是 用 一 個 設 計 好 的 基 因 套 組 ， 包 含 很 多 常 見 的 癌 症 基 因 ， 直 接 去 寫 一 離 掃 描 。 或 者 是 去 偵 測 癌 細 胞 特 有 的 一 種 叫 做 假 雞 化 的 模 式 。

來賓: 假 雞 化 。

主持人: 對 。 那 是 一 種 基 因 調 控 的 標 記 ， 癌 細 胞 跟 正 常 細 胞 的 假 擊 化 模 式 會 不 太 一 樣 。

來賓: 哦 。 這 樣 聽 起 來 那 個 組 織 導 向 好 像 比 較 準 ， 對 不 對 ？ 因 為 是 良 身 定 作 的 ， 但 是 不 依 賴 組 織 這 個 是 不 是 比 較 快 比 較 方 便 ？

主持人: 誒 ， 你 抓 到 重 點 了 ， 那 個 組 織 導 向 因 為 要 先 分 析 腫 瘤 ， 還 要 克 制 化 工 具 ， 所 以 成 本 比 較 高 ， 時 間 也 比 較 久 ， 但 是 它 的 敏 感 度 跟 專 性 是 最 高 的 。 極 限 就 是 所 謂 的 LD, 可 以 低 到 像 是 0.01% 甚 至 更 低 。

來賓: 0.01% 那 是 非 常 非 常 微 量 誒 。

主持人: 對 ， 可 以 抓 到 非 常 少 的 癌 細 胞 DNA, 那 種 未 知 的 方 法 就 比 較 快 ， 成 本 低 一 點 ， 但 敏 感 度 專 性 就 相 對 沒 那 麼 頂 尖 ， LAD 可 能 在 0.2% 左 右 。 當 然 現 在 也 有 技 術 進 步 到 0.01% 的 。

來賓: 了 解 ， 所 以 選 擇 哪 一 種 就 要 看 情 況 去 全 衡 。 那 除 了 這 個 偵 測 極 限 LAD 還 有 沒 有 其 他 因 素 會 影 響 準 確 度 啊 ？

主持人: 有 哦 。 這 個 LD 能 做 到 多 低 跟 你 追 踪 了 多 少 個 基 因 圖 變 點 ， 血 液 裡 CTDNA 本 身 的 量 多 不 多 ， 還 有 你 定 讀 的 多 深 都 有 關 係 。

來賓: 嗯 。

主持人: 另 外 還 有 一 個 嗯 蠻 重 要 的 干 擾 因 素 ， 叫 做 可 龍 性 照 學 ， 英 文 叫 chip 。

來賓: Chip 那 是 什 麼 ？

主持人: 簡 單 說 就 是 我 們 年 紀 大 了 之 後 正 常 的 血 球 細 胞 。 自 己 也 可 能 產 生 一 些 基 因 圖 變 。 如 果 這 些 圖 變 剛 好 跟 我 們 要 找 的 腫 瘤 圖 變 很 像 ， 那 檢 測 就 可 能 出 現 尾 陽 性 。

來賓: 哦 ， 以 為 是 癌 細 胞 ， 結 果 不 是 。

主持人: 對 ， 這 在 年 紀 比 較 大 的 病 人 身 上 比 較 常 見 。 所 以 一 個 好 的 CTDNA MRD 檢 測 方 法 一 定 要 能 夠 分 辨 ， 並 且 排 除 掉 這 種 CHP 的 干 擾 ， 不 然 準 確 度 會 打 折 扣 。

來賓: 原 來 如 此 ， 還 要 排 除 干 擾 。

主持人: 是 的 。 目 前 看 起 來 用 個 人 化 的 組 織 導 向 ， 追 踪 多 個 腫 瘤 特 有 的 圖 變 ， 再 加 上 好 的 生 物 資 訊 分 析 去 排 除 CP 像 效 果 是 最 好 的 。

來賓: 那 講 了 這 麼 多 ， 這 些 技 術 真 的 已 經 用 在 病 人 身 上 而 且 看 到 效 果 了 嗎 ？ 特 別 是 您 剛 剛 一 直 提 到 的 大 腸 直 腸 癌 。

主持人: 有 ， 而 且 成 果 非 常 令 人 振 奮 。 尤 其 在 早 期 大 腸 職 場 來 ， CTDNA MRD 的 價 值 已 經 有 很 多 研 究 證 實 了 。

來賓: 哦 ， 例 如 呢 ，

主持人: 像 澳 洲 有 一 個 很 關 鍵 的 研 究 ， 他 們 發 現 第 二 期 大 腸 癌 病 人 ， 如 果 手 術 後 CTDNA 是 陽 性 的 ， 就 算 傳 統 方 法 覺 得 它 是 低 風 險 ， 他 後 來 復 發 的 風 險 高 了 快 要 18 倍 。

來賓: 18 倍 差 這 麼 多 。

主持人: 對 ， 就 算 打 了 化 療 ， 要 是 CTDTNA 還 是 陽 性 預 後 也 比 較 差 。 那 更 重 要 的 是 最 近 一 個 叫 dynamic 的 大 型 臨 常 試 驗 。

來賓: Dynamic 。

主持人: 對 ， 也 是 澳 洲 的 ， 他 們 直 接 用 CTDNA 的 結 果 來 決 定 第 二 期 大 常 癌 病 人 要 不 要 做 樹 後 化 療 ， 結 果 發 現 呢 ， 用 CTDNA 來 引 導 治 療 ， 有 將 近 一 半 的 病 人 可 以 不 用 打 化 療 。

來賓: 一 半 的 人 可 以 不 用 打 ， 那 會 不 會 影 響 效 果 ？

主持人: 結 果 是 這 些 沒 打 化 療 的 病 人 ， 他 們 三 年 的 無 復 發 生 從 率 跟 乖 乖 打 標 準 化 療 的 那 組 完 全 沒 有 比 較 差 ， 達 到 了 所 謂 的 非 裂 性 。

來賓: 哇 ， 這 超 重 要 的 ， 等 於 是 少 受 很 多 苦 。

主持人: 沒 錯 ， 而 且 日 本 也 有 一 個 大 型 研 究 ， 叫 做 circulate Japan 。 Galaxy 也 再 次 證 明 CTDNA MRD 預 測 復 發 的 能 力 非 常 強 ， 現 在 類 似 的 研 究 也 開 始 應 用 到 像 是 早 期 的 肺 癌 ， 乳 癌 等 了 。

來賓: 聽 起 來 這 CTDNA MRD 檢 測 真 的 是 讓 早 期 癌 症 的 治 療 往 前 跨 了 一 大 部 ， 它 就 像 一 個 更 精 準 的 雷 達 ， 可 以 幫 我 們 把 那 些 真 正 需 要 再 加 強 治 療 ， 像 是 化 療 啊 ， 標 把 免 疫 治 療 的 病 人 捲 缺 的 找 出 來 。

主持人: 完 全 正 確 ， 這 就 代 表 連 早 期 政 的 治 療 也 正 式 進 入 了 精 準 個 人 化 的 時 代 了 。

來賓: 精 準 個 人 化 。

主持人: 對 ， 我 們 的 目 標 不 再 是 說 哦 ， 你 是 第 二 期 第 三 期 好 ， 全 部 都 來 做 標 準 的 數 後 輔 助 治 療 ， 不 是 這 樣 的 ， 而 是 透 過 像 CTDNA, MRD 這 種 工 具 把 風 險 分 清 楚 。

來賓: 嗯 。

主持人: 高 風 險 的 病 人 ， 我 們 就 給 他 應 該 要 有 的 治 療 去 提 高 治 愈 的 機 會 。 那 如 果 是 低 風 險 的 病 人 呢 ， 我 們 就 讓 他 可 以 不 用 去 承 受 那 些 其 實 可 能 沒 沒 必 要 又 很 辛 苦 的 治 療 副 作 用 。

來賓: 真 的 這 不 只 是 治 療 效 果 的 問 題 ， 也 憂 關 到 生 活 品 質 啊 。 那 我 在 想 ， 當 我 們 可 以 更 清 楚 掌 握 富 發 風 險 的 時 候 ， 除 了 改 變 治 療 角 色 ， 您 覺 得 這 項 肌 有 沒 有 可 能 也 稍 微 改 變 一 下 癌 症 康 復 者 他 們 在 面 對 未 來 時 那 種 嗯 潛 在 的 不 確 定 感 呢 ？ 這 也 許 是 一 個 值 得 我 們 繼 續 思 考 的 問 題 。 好 。 那 今 天 謝 謝 您 的 收 聽 。

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